Βαθμός D Cleanroom και μικροβιακός έλεγχος πλήρους διεργασίας στην κατασκευή κενών καψουλών

Η KornnacCaps κατασκευάζει σκληρές κενές κάψουλες μέσα σε ένα καθαρό δωμάτιο Grade D που υποστηρίζεται από ένα σύστημα μικροβιακού ελέγχου πλήρους διεργασίας, από τα εισερχόμενα υλικά έως την απελευθέρωση παρτίδας. Εδώ είναι τι κάνει κάθε εμπόδιο και τι πρέπει να ζητήσουν οι αγοραστές ως αποδεικτικά στοιχεία.

1. Τι πραγματικά πιστοποιεί ο "Βαθμός Δ".

Ο βαθμός D είναι ο χαμηλότερος ταξινομημένος βαθμός στο Παράρτημα 1 της GMP της ΕΕ και ισούται με το ISO 14644-1 Κλάση 8 σε κατάσταση ηρεμίας. Το KornnacCaps το εφαρμόζει σε μια κατηγορία μη αποστειρωμένων προϊόντων ως ένα σκόπιμα, ελεγχόμενο περιβάλλον χαμηλής βιοφόρτωσης: ένας περιορισμένος φάκελος λειτουργίας, όχι μια υπόσχεση στειρότητας.

Η ταξινόμηση ελέγχει τον αέρα. Τα υλικά, το νερό, οι επιφάνειες και οι άνθρωποι χρειάζονται το καθένα το δικό του φράγμα, γι' αυτό η διαδικασία είναι κατασκευασμένη ως πέντε.

2. Πρώτες ύλες και νερό: Κλείσιμο των δύο μεγαλύτερων εισροών

Η KornnacCaps λειτουργεί ένα εργαστήριο χωρίς διοξείδιο του τιτανίου: κανένα TiO2 δεν χρησιμοποιείται ως λευκαντικό ή αδιαφανοποιητικό παράγοντα οπουδήποτε στη διαδικασία. Αυτό αφαιρεί την έκθεση στο E171 από τους κανονισμούς και το ερώτημα που θέτουν οι ευρωπαίοι αγοραστές και αφήνει μια απλούστερη σύνθεση με λιγότερα αδιάλυτα σωματίδια για την προσκόλληση των υπολειμμάτων.

Κάθε εισερχόμενη παρτίδα λαμβάνεται υπό τον ίδιο αέρα βαθμού D, ελέγχεται για ολική αερόβια μέτρηση, ζυμομύκητες και μούχλα και παθογόνα, και στη συνέχεια τίθεται σε καραντίνα μέχρι την απελευθέρωση QA. Τα εσωτερικά όρια είναι αυστηρότερα από το ανώτατο όριο της φαρμακοποιίας, επομένως πολλά που θα περνούσαν στο όριο προδιαγραφών εξακολουθούν να απορρίπτονται.

Το καθαρό νερό παράγεται με αντίστροφη όσμωση συν Ηλεκτροδειονισμό και κυκλοφορεί μέσω βρόχου υπεριώδους και υπερδιήθησης, που διατηρείται σε αγωγιμότητα μικρότερη από ή ίση με 1,3 μS/cm στους 25 βαθμούς, TOC μικρότερο ή ίσο με 500 ppb και μικροβιακό μικρότερο ή ίσο με 100 CFU/m. Το EDI γυαλίζει το νερό χωρίς χημική αναγέννηση, έτσι η ποιότητα παραμένει σταθερή αντί να παρασύρεται μεταξύ των κύκλων ρητίνης.

3. Αέρας, Θερμοκρασία και Υγρασία

Η διαχείριση αέρα χρησιμοποιεί συστήματα AL-KO (Γερμανία) και Carrier (Ηνωμένες Πολιτείες) με τερματικά φίλτρα HEPA H13/H14, τα οποία παρέχονται με 15–25 αλλαγές αέρα ανά ώρα και έναν καταρράκτη περίπου +10 έως +15 Pa από την καθαρότερη περιοχή προς τα έξω. Τα φίλτρα αφαιρούν τα σωματίδια. ο ρυθμός αλλαγής αέρα είναι αυτός που επιτρέπει στο δωμάτιο να ανακάμψει αφού ανοίξει μια πόρτα ή ένα άτομο περάσει.

Η ζώνη 18–26 μοιρών και 35–65% RH είναι μια μικροβιακή προδιαγραφή, όχι μια ρύθμιση άνεσης. Κάτω από περίπου 35% RH, τα κελύφη ζελατίνης στεγνώνουν, γίνονται εύθραυστα και σπάνε σε θραύσματα και σκόνη. Πάνω από περίπου 65% RH, τα κοχύλια μαλακώνουν, κολλάνε και εμφανίζεται ελεύθερο νερό στις επιφάνειες, το οποίο είναι η προϋπόθεση για την ανάπτυξη μικροβίων και το βιοφίλμ.

4. Επιφάνειες, Εξοπλισμός και Άνθρωποι

Τα δάπεδα και οι τοίχοι χρησιμοποιούν αντιολισθητικά, αντιστατικά φινιρίσματα που καθαρίζονται εύκολα με δάπεδα χωρίς ραφή, καλυμμένα σοβατεπί και σφραγισμένες διεισδύσεις. Οι επιφάνειες του εξοπλισμού είναι λείες και σκληρές, με ανοξείδωτο χάλυβα 316 λίτρων σε μέρη που έρχονται σε επαφή με το προϊόν, έτσι ώστε να μην υπάρχουν υπολείμματα από λάκκους ή ρωγμές. Ο καθαρισμός επικυρώνεται από το απορρυπαντικό, τη συγκέντρωση και τον χρόνο επαφής και τα απολυμαντικά εναλλάσσονται μεταξύ τους για να αποφευχθεί η επιλογή ανθεκτικών οργανισμών.

Οι άνθρωποι παραμένουν η μεγαλύτερη ελεγχόμενη πηγή μόλυνσης. Το KornnacCaps μεταφέρει τις κάψουλες μέσω αγωγού κενού και εκτελεί αυτόματα εμβάπτιση, διαμόρφωση, ξήρανση, απογύμνωση και ταξινόμηση, έτσι ώστε οι χειρισμοί να παραμένουν χαμηλοί από το σχεδιασμό. Οι φορείς εκμετάλλευσης ακολουθούν μια «σταθερή, ήπια, ελάχιστη» πειθαρχία, είναι κατάλληλοι για ένδυση και παρακολουθούνται στο πλαίσιο του περιβαλλοντικού προγράμματος.

5. Δοκιμή παρακολούθησης και απελευθέρωσης

Ένα πιστοποιητικό ταξινόμησης περιγράφει μια μέρα. ένα πρόγραμμα παρακολούθησης περιγράφει κάθε μέρα. Οι πλάκες καθίζησης εκτίθενται σε κάθε βάρδια, οι επιφάνειες και τα γάντια γίνονται δειγματοληψίες μετά τον καθαρισμό και στο τέλος της βάρδιας, και η δειγματοληψία ενεργού αέρα εκτελείται εβδομαδιαία και σε κάθε έναρξη της καμπάνιας, όλα ενάντια στα όρια συναγερμού και δράσης. Οι εκδρομές ενεργοποιούν μια τεκμηριωμένη έρευνα που καλύπτει το δωμάτιο, το HVAC, το αρχείο καθαρισμού και τις επηρεαζόμενες παρτίδες.

6. Τι πρέπει να ζητήσουν οι αγοραστές ως αποδεικτικό στοιχείο

Δεδομένα τάσεων EM 12 μηνών:αποτελέσματα βιώσιμου αέρα, πλάκας καθίζησης, επιφάνειας και προσωπικού έναντι των ορίων συναγερμού και δράσης.

Έκθεση ταξινόμησης ISO 14644-1:μετρήσεις σωματιδίων σε ηρεμία και χρόνο ανάκτησης από τρίτο μέρος.

Προσόντα HVAC και νερού:Αναφορές ακεραιότητας HEPA (PAO), επαλήθευση αλλαγής αέρα και αρχεία καταγραφής απολύμανσης βρόχου.

Παρτίδα COA με μικροβιακά αποτελέσματα:Δεδομένα TAMC, TYMC και παθογόνων με ιχνηλασιμότητα πρώτης ύλης.

Ιστορικό παρεκκλίσεων και CAPA,συν την προθυμία να φιλοξενήσει έναν επιτόπιο ή εξ αποστάσεως έλεγχο.

7. Συχνές Ερωτήσεις

Ε1: Τι είναι ένα καθαρό δωμάτιο βαθμού D στην κατασκευή καψουλών;

Είναι ο χαμηλότερος ταξινομημένος βαθμός στο Παράρτημα 1 της GMP της ΕΕ και ισούται με το ISO 14644-1 Κλάση 8 σε κατάσταση ηρεμίας, με καθορισμένα σωματίδια και βιώσιμα όρια, καταρράκτη θετικής πίεσης και συνήθως 15–25 αλλαγές αέρα ανά ώρα: περιβάλλον ελεγχόμενου χαμηλού βιολογικού φορτίου, όχι αποστειρωμένο.

Ε2: Είναι οι κενές κάψουλες αποστειρωμένες;

Όχι. Είναι μη στείρα έκδοχα που απελευθερώνονται έναντι συμπληρωματικών ορίων: συνολικός αριθμός αερόβιας δράσης όχι περισσότερο από 10³ CFU/g, ζύμη και μούχλα όχι περισσότερο από 10² CFU/g και απουσία Escherichia coli σε 1 g. Όπου απαιτούνται αποστειρωμένες κάψουλες, η τερματική αποστείρωση επικυρώνεται χωριστά από το πληρωτικό.

Ε3: Πώς ελέγχεται η μόλυνση χωρίς τερματική αποστείρωση;

Με πέντε εμπόδια σε σειρά: δοκιμή πρώτων υλών έναντι αυστηρότερων εσωτερικών ορίων, νερό RO + EDI, αέρας φιλτραρισμένος με HEPA μέσα σε ένα φάκελο ελεγχόμενης θερμοκρασίας και υγρασίας, λείες επιφάνειες με επικυρωμένο καθαρισμό και αυτοματισμός που απομακρύνει τους χειριστές από τη διαδρομή του προϊόντος. Κάθε ένα επαληθεύεται με παρακολούθηση και επιβεβαιώνεται κατά την κυκλοφορία.

Ε4: Γιατί να διατηρείτε 18–26 μοίρες και 35–65% RH;

Κάτω από περίπου 35% RH τα κελύφη ζελατίνης γίνονται εύθραυστα και ραγίζουν, προσθέτοντας θραύσματα και σκόνη. Πάνω από περίπου 65% RH μαλακώνουν, κολλάνε και υποστηρίζουν τη μικροβιακή ανάπτυξη. Η ζώνη διατηρεί την υγρασία του κελύφους μέσα στο παράθυρο προδιαγραφών 13–16%.

8. Συνεργαστείτε με την KornnacCaps

Η Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) κατασκευάζει κενές σκληρές κάψουλες για περισσότερα από 20 χρόνια, με ετήσια χωρητικότητα άνω των 15 δισεκατομμυρίων καψουλών και αυτοματοποιημένες καναδικές γραμμές PTS.

Ευκολία:Cleanroom Grade D, εργαστήριο χωρίς TiO2, AL-KO και Carrier air handling, RO + EDI water loop.

Σύστημα ποιότητας:Εγγεγραμμένο στο FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), Kosher, Υποστήριξη DMF ΗΠΑ.

Απόδειξη με έγγραφα:COA με μικροβιακά αποτελέσματα, αναφορές τάσεων ΗΜ, δηλώσεις χωρίς ΜΣΕ/ΣΕΒ και μη ΓΤΟ.